2016年，未知电脑游戏病毒BugStar开始侵蚀世界，感染者不断出现。天才玩家宝生永梦为了救助患者，决意与BugStar展开战斗，变身为假面骑士Ex-Aid。他利用游戏卡带驱动腰带，将游戏与现实融合，在战斗中使用各种特殊技能。与此同时，其他假面骑士也陆续登场，各自怀抱着不同的信念与目的。BugStar的幕后黑手逐渐浮出水面，游戏与现实之间的界限越发模糊。永梦不仅要面对强大的敌人，还要在骑士之间复杂的关系中寻找真正的正义与拯救之道。一场关乎生命的游戏之战就此展开。