威尔和格蕾丝是最好的朋友。威尔是同性恋律师，格蕾丝是异性恋室内设计师，两人同住纽约。格蕾丝原本与一个糟糕的男人订婚，关系破裂后搬来与威尔同住，本打算找到住处就搬走，却阴差阳错成了永久室友。威尔的好友杰克是个张扬的同性恋，格蕾丝的秘书凯伦因多次嫁入豪门根本无需工作。第五季中，四人继续在友情、爱情与职业间碰撞，威尔和格蕾丝的亲密关系面临新考验，杰克与凯伦的毒舌互怼依旧火力全开，纽约的生活从不缺少笑声与意外。